不同于其他架空历史的古装剧，芈月是真实存在的，她是《战国策》、《史记》中中国历史上第一位太后。芈月跌宕起伏的一生正好贯穿春秋战国最风云变幻的70年。和《甄嬛传》以后宫争斗为主不同，《芈月传》是通过芈月这个女人的一生的起伏，将战国七雄争霸这段历史铺展开来。该剧讲述的不仅仅是一个女人的爱恨情仇，后宫生活也只是孙俪饰演的芈月人生的一小部分。全剧更多展现了芈月在乱世中的成长经历，就像孙俪在片花中说的一样：“我不墨守成规，也不怀狭偏见。我既能一掷决生死，也能一笑泯恩仇。”此外，孙俪与刘涛从情同姐妹到反目成仇，与秦王、平原君、义渠王的爱恨纠葛也成为全剧亮点；宫斗、争位依旧有，但多了前朝的权斗、国家的爱恨。

而剧中最缠绵悱恻的莫过于感情线。芈月与青梅竹马恋人子歇（黄轩饰）的故事是该剧的主要线索之一，从二人无奈分别，到子歇为其逃婚，再到二人相遇、反目，片花展现了二人数十年来的复杂情路，从芈月口中的“他是我的前生前世，是我的半条命”到子歇口中的“你已经不是当年的芈月了”，展现了一场百转千回的爱情。芈月伐楚之时，旧时恋人子歇站在楚国的立场上，与她做了政治上的敌人，构成了相爱相杀的最残酷写照，这些放在大格局下的情感，为《芈月传》书写了悲悯情怀。

一样的导演，一样的编剧，一样的女主角，一样的古装宫廷题材，《芈月传》开拍之前就已注定了被拿去和《甄嬛传》比较的命运。导演郑晓龙说，他们绝不想重复自己，“观众看了剧就会发现，这完全是一个新天地。”

在接受记者采访时，郑晓龙笑言，他不好意思说《甄嬛传》是高山，但是它确实是在很多人心目当中印象深刻，“你非要在它的基础上弄一个更高的山，我觉得那是比较愚蠢的做法，比较聪明的做法就是在它的旁边再竖起一座高山，没有可比性的高山，观众一看，这也不错。”为了竖起《芈月传》这座新高山，郑晓龙和编剧王小平做了不少的努力。