北京时间今天(2日)17时30分,诺贝尔生理学或医学奖将揭晓。不久前,美籍华裔科学家张远和丈夫帕特里克·摩尔,两位来自美国匹兹堡大学医学院的教授,由于一起发现了卡波济氏肉瘤相关疱疹病毒,摘取了2017年科瑞唯安生理学或医学领域“引文桂冠奖”。这一被誉为“诺奖风向标”的奖项自2002年首度颁布以来,已有43位该奖项得主荣膺诺贝尔奖。
张远和丈夫
卡波济氏肉瘤病毒究竟是什么?这一发现有何科学意义?解放日报·上观新闻记者专访了武汉大学病毒学国家重点实验室主任蓝柯教授。
一般不像典型的恶性肿瘤发展那么快
“80年代初,人们一度以为卡波济氏肉瘤是由艾滋病毒引起的。”蓝柯说。其实早在1872年,一位匈牙利的医生莫瑞兹·卡波济,就曾经描述过这一肉瘤疾病的症状,其后这种疾病就以他的姓氏命名。这位医生发现,在地中海沿岸国家的一些老年人皮肤上,出现过这种颜色很深的肉瘤,主要是在手、上臂和小腿等肢体末端。这种疾病在当时很罕见,其病情发展得很缓慢,并不像一些典型的恶性肿瘤发展那么快。
到了上世纪80年代初,人类免疫缺陷病毒,即艾滋病病毒(HIV)引起的艾滋病出现以后,人们发现,这种肉瘤在艾滋病人身上是高发的。而在这些病人身上,肉瘤的发展也比较快速,常常能导致艾滋病病人死亡。当时甚至有人认为这一肉瘤是由艾滋病病毒引起的。
直到1994年,张远和丈夫帕特里克·摩尔,从这一肉瘤当中鉴定到了新的核酸序列,发现是一种新的疱疹病毒DNA序列,从而为卡波济氏肉瘤的病因验明正身,明确了这种病毒和艾滋病毒是不一样的,并称之为卡波济肉瘤相关的疱疹病毒(KSHV),后来也称为人类疱疹病毒8型。
这一病毒的感染途径,主要是性传播和密切的生活接触等。在免疫功能正常的人群中,一般情况下单独由它引发的肿瘤的恶性程度远不如常见的一些癌症,很多病人都能够正常地生活。科学家发现,这一肿瘤在免疫力低下的艾滋病人当中进展却非常迅速,这是由于KSHV和HIV共同感染引起的典型表征。
自从针对艾滋病病人的鸡尾酒疗法出现后,不仅可以重建艾滋病人的免疫系统功能,间接地对于艾滋病人并发的卡波济氏肉瘤的治疗也有比较好的效果。当然,这一疗法也因人而异,有的病人肉瘤并没有消退,但有的病人病情得到了控制,甚至有个别病人的肉瘤就此消失。
打开了一扇研究之门
卡波济氏肉瘤病毒的发现有何科学意义?蓝柯认为,对于一种疾病来讲,搞清楚它的病因意义重大;对于由病毒引起的疾病来说,掌握病毒的序列结构、传播规律等是非常重要的,否则预防和治疗无从下手。
在张远和帕特里克·摩尔发现卡波济氏肉瘤病毒之前,人们对于这种病毒几乎没有什么认识,可以说打开了一扇研究之门。这一发现对于全球公共卫生来说,也是一个重要的贡献。目前在非洲一些地方,这种病毒在人群中的感染率甚至高达30%到50%,而每年都会新增3-5万卡波济肉瘤病人。
此外,卡波济氏肉瘤是艾滋病人经常会并发的一种肿瘤,加上病人免疫力低下,肿瘤会扩散得很快,加速了病人死亡。有了这一发现,对于有针对性地发展该肿瘤的防控手段是大有裨益的。
目前,对于卡波济氏肉瘤病毒的感染机理,科学家尚未完全阐明。全世界现有一百多家实验室专注于此研究,其中以美欧国家居多,我国大概有十多家实验室从事这一方向的研究,我国部分地区也存在该病毒的流行。
敢于涉足“无人区”
张远1959年出生于中国台湾,2012年和帕特里克·摩尔同时当选美国科学院院士。尽管蓝柯和张远没有太多的接触,但他10多年前初涉这一研究领域时,偶尔会给张远发邮件请教一些科学问题,对方都会热情及时作答。“我和张远的先生帕特里克·摩尔倒是有几次近距离的接触,感觉他学术视野比较开阔,立意也很高。”蓝柯说。
除了1994年卡波济氏肉瘤病毒的重要发现,帕特里克·摩尔和张远在2008年还鉴定了另外一种导致皮肤肿瘤-默克尔肉瘤的病毒。“在科学史上,目前总共发现了大概7个导致人类肿瘤的病毒,他们夫妇就占了2个。”蓝柯说。
2014年,国际卡波济氏肉瘤学术会议在中国举办,因为是卡波济氏肉瘤病毒发现20周年,特邀了帕特里克·摩尔与会。会议主办方是中科院生物物理所和中科院上海巴斯德所,蓝柯时任上海巴斯德所副所长,和生物物理所邓红雨研究员共同组织了那次会议,因此和帕特里克·摩尔有过不少交流。后来在2015年,上海巴斯德所又专门邀请了帕特里克·摩尔来做学术报告。
给蓝柯留下深刻印象的是,帕特里克·摩尔总是尝试在科学的源头上做研究,也总是切中一些非常重要的问题。就拿卡波济氏肉瘤病毒来说,当时学界对于这种疾病了解的非常少,而这对夫妻却敢于涉足“无人区”。
蓝柯至今记得,10多年前参加国际学术会议的时候,帕特里克·摩尔在听完别人的报告后,总是会积极地提问题,有时甚至不留情面。他也一直鼓励年轻人要敢想敢闯,比如对于卡波济氏肉瘤病毒来说,最有效的可能还是疫苗的研发,他就经常鼓励年轻科学家去开拓这方面的研究。