光绪六年(1880年)时，慈禧太后得了一场大病，久拖不愈，当时宫中御医都束手无策，于是朝廷便以光绪皇帝的名义发了一道上谕，让各地火速推荐医术高明的医生前来京城为慈禧太后看病，越快越好。慈禧这次生病的原因，主要还是多年的积劳成疾，加之正处于更年期(是年46岁)与伊犁危机，由此一病不起。由于病情危重，慈禧太后这次治病和调理的时间就比较长，正当大臣们为之感到担忧时，宫中突然传来消息太后崩逝了!
令人吃惊的是，当人们都以为去世的是慈禧太后时，事实上却是另一位慈安太后。《清稗类钞》中即有这样一段记载，时任军机大臣的左宗棠在听说慈安太后突然暴病身亡后，其顿足大声说：“昨早对时，上边(慈安)清朗周密，何尝似有病者?即去暴疾，亦何至若是之速耶?”另一段记载则说，御医薛福辰在慈安太后去世当天的早晨曾为之请脉，其认为不须服药;是日午后，薛往谒户部尚书阎敬铭，阎留与谈;傍晚时，一户部司员持稿诣请画诺，画稿毕，该司员说：“出城时，城中宣传东后上宾，已传吉祥板(棺木)矣。”薛福辰听后大惊失色，道：“今晨尚请脉，不过小感风寒，肺气略不舒畅耳，何至是?或西边(指西太后)病有反复，外间讹传，以东西互易耶?”
以上两则记载颇有玄机。据宫中的记载，慈安太后突然去世的前一天，她的确照常召见了大臣，当天除了“两颊微赤”外，并无其他异常。次日(光绪七年三月初十)，慈安太后感到身体不适，当天就安排休息而没有办公，不料到晚上便突然去世了，年仅45岁。
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慈安太后的突然崩逝，不但让人感到意外，也让人疑窦丛生。事实上，在人们印象中，慈安太后一向康健，这次病情何以会如此之重、去世又如此之快呢?对此，民间议论纷纷，由此也演化成诸多的稗官野史。
《清代野记》中说，咸丰在热河临危之际，曾经密授一纸朱谕给慈安太后，说如果某人恃子为帝、骄纵不法的话，你到时即可按祖宗家法惩治。咸丰驾崩后，慈禧太后果然热衷于擅权，甚至宫闱之中也传出了荒淫丑闻。某年，慈禧太后忽然患重病，几至不治。后来有人说是血崩，说是李莲英经常带一个宫外的小伙子史某进宫游玩，小伙子长得身材苗条，面容俊美，有一次被慈禧太后看见，问其是谁，李莲英只好据实回奏。慈禧太后并没有怪罪，反怒为喜，转而将之藏在宫中，昼夜宣淫，不久便有血崩之疾，史某也被杀人灭口;也有说后来生下了光绪，随之送往自己妹妹家(醇亲王府)收养，这也就是慈禧太后不为同治立嗣的原因所在。
也许是慈禧闹得太不像话了，某日，慈安太后在宫中设酒和慈禧太后共饮。酒至中巡，慈安屏退左右，和慈禧说起当年热河咸丰死后，肃顺专权及其政变后励精图治的事情，慈禧也颇为感伤唏嘘。随后，慈安话锋一转，说：“我们老姊妹现在年纪都大了，我们两人相处了二十多年，彼此同心。今有一物，乃是当年先帝所赐，有必要拿给你看一下。”
随即，慈安太后便从袖中拿出一函，正是当年咸丰留下的遗诏。慈禧太后一见，吓得脸色发白，慌忙拜倒在慈安太后脚下，自称有罪，涕泪横流，苦苦哀求。自此，慈禧服侍慈安太后几乎无微不至，丝毫不敢有所得罪。数年过后，慈安太后以为慈禧已无他心，便也逐渐放松了对慈禧的戒备。
有一次，慈安太后生了小病，一天正好慈禧来看望，慈安见慈禧左臂缠了一块白布，以为她受伤了，便问怎么回事儿。慈禧说：“前日参汁中，曾割臂肉一片同煎，聊表我的心意。”慈安太后大惊，感极而泣说：“我真没有想到你是如此的好人，先帝怎么会怀疑你呢?”随之，慈安太后便取出密谕，当着慈禧的面把它烧了。
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慈禧心头窃喜，后来便开始逐渐放肆。某日，慈安太后到慈禧住处，两人谈了一会儿话后，宫女送上一盒月饼，慈安尝了一个后觉得味道很好，说这似乎不是御膳房里做的吧?慈禧说不是，这是自己妹妹家做的，姐姐要是喜欢的话，明天再给你送过去。慈安太后说太麻烦了，就算了吧。慈禧说，我们姐妹何必见外，我妹妹家就是你妹妹家。
过了几天，慈安太后果然收到了慈禧送来的月饼，样式和味道和上次吃到的没什么两样。不料，当天晚上慈安太后便觉得腹痛难忍，御医来后也束手无策。
没过多久，慈安太后便含恨去世，估计就是慈禧在月饼中下了毒。
慈安太后被慈禧用毒饼害死及咸丰密诏事均来源于恽毓鼎的《崇陵传信录》，恽毓鼎曾担任过光绪皇帝的日讲起居注官。此后，这两种说法又被各种野史加以夸大演绎，不过这些故事情节固然生动有趣，但终究禁不起推敲。如熟稔清宫掌故的著名学者金梁即对此提出质疑：“近人依托宫闱，流言无实，尤莫甚于恽氏笔录所载孝贞暴崩事。即云显庙手敕焚毁，敕语何从而知?食盒外进，又谁确见?恽氏曾事东朝，横造影响无稽之言，后之览者，宜深辟之。”
事实上，慈安和慈禧这两宫太后的关系一向比较融洽，并不存在什么尖锐的矛盾。慈安虽贵为中宫之首，但她本人识字不多，又为人和善，对政治也没有兴趣。如曾出使欧洲的薛福成即记载说，“东宫见大臣，呐呐如无语者。每有奏牍，必西宫为诵而讲之，或竟月不决一事。”所幸的是，慈禧则对政治颇有天赋，正好弥补了慈安的缺陷。在两宫太后的垂帘听政安排中，慈安德高望重，慈禧才干突出，可谓相得益彰。在近三十年的时间里，宫中的两个重要女人一直保持了相对和谐与稳定的关系，这在以往的后宫历史中都是不多见的。
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当然，慈禧与慈安也不是完全没有矛盾，如前面提到的安德海被杀和同治选皇后之事。安德海是慈禧太后宠信的太监，他在出京南下途中被山东巡抚丁宝桢杀掉，这得到了慈安太后和恭亲王奕的支持;另外，同治选皇后时，他违背了慈禧太后的意旨而选择了慈安太后看中的阿鲁特氏，这让慈禧感到十分郁闷，她无法理解和原谅的是，自己的亲生儿子竟然会将慈安太后置于比自己更高的地位。
但是，这两件事尚不足以证明慈禧对慈安怀恨在心，因为杀安德海的丁宝桢后来非但没有被慈禧太后非难，反而一升再升，死后还获得了“文诚”的谥号;而对于同治和皇后的不满，随着这两人的先后离世，慈禧也似无必要记恨于慈安太后。
由此看来，说慈禧谋害了慈安显然只是民间传闻，并没有确凿的证据支持。事实的真相很可能是，慈安太后的确是突然发病而亡。当时，光绪的师傅翁同兼任礼部尚书，由于其负责办理了慈安太后的丧仪，因此得以了解慈安太后的整个发病过程和死因。
