昭君出塞是中国历史上的一个真实故事，根据这个故事创作的电视剧《王昭君》中杨幂扮演王昭君，当时她是北京电影学院大一新生，年龄刚满17岁。剧中讲述了王昭君从16岁到25岁，从山野小姑娘到进入宫廷又到出塞成为民族融合政治和亲的使者的人生经历。杨幂无论在演技上还是造型上，均是可圈可点，灵气纯真，杨幂正式进组的第一天，给导演看了一张照片。陈家林当时的反应是“吓了一跳”，他没想到眼前的女孩居然就是当年被他选用在电视剧《唐明皇》里出演小公主的4岁小演员。陈家林决定启用新人杨幂。理由是大腕眼里已经没有童真、朴实，有的只是价位。“我们要的是原汁原味的山珍而不是温室里的花朵。观众也需要看到新面孔。我们希望挖掘演员本身的天性，塑造出一个全新的、文化的、时尚的王昭君。”

对于出演王昭君，杨幂表示“王昭君不仅长得端庄美丽，胆子也大，敢大老远地嫁给匈奴人。这一点跟我很像。其实这一切我都记在心里呢。如果大家在银幕、荧屏上看到我的进步，我想说，这与他们的无私帮助是分不开的，是他们分担了我肩上的压力。”对于合作演员刘德凯，陈思诚，丛珊等，杨幂表示刘德凯“他就像一个老顽童，一点架子也没有。所以我在他面前越来越‘放肆’，经常搞怪。”

剧中配角十分出彩，丛珊扮演的皇后富于机心，并不“坏”得流于表面。刘晓庆扮演王昭君在冷宫中遇见的失势妃子管婕妤，骄傲的外表下藏着脆弱的内心，因为得知皇后已经站稳脚跟而绝望地悬梁自尽。刘晓庆夸张而不失分寸的演出令人叫绝，可惜客串演出的她只有半集戏份。刘德凯扮演的汉元帝虽然为蹩脚的配音所累，听起来便似一个“娘娘腔”，但仍保持了当初出演“秘史系列”时的帝王风采。